В 4 сезоне сериала «Теория большого взрыва» у Шелдона Купера появляется первая в жизни девушка – нейробиолог Эми Фара Фаулер. Вместе они та еще странная парочка, но очень гармоничная и бесконечно удивляющая всех вокруг. Эми также вписывается в женскую часть тусовки и делает Пенни своей лучшей подружкой. Леонард тем временем заводит серьезные отношения с сестрой Раджа Прией, а Говард по-прежнему встречается с Бернадетт, и как пара они наконец-то готовы перейти на новый уровень.